단핵구

자연 미생물학 8권, 833~844페이지(2023)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

항레트로바이러스 치료(ART)가 중단되면 바이러스 반동이 일어나기 때문에 잠복 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 지속적인 세포 저장소의 발달은 바이러스 근절에 중요한 장애물입니다. 이전 연구에 따르면 HIV는 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염자(vsPWH)의 혈액 및 조직 내 골수 세포(단핵구 및 대식세포)에 지속되는 것으로 나타났습니다. 그러나 골수 세포가 HIV 저장소의 크기에 어떻게 기여하는지, 치료 중단 후 반동에 어떤 영향을 미치는지는 불분명합니다. 여기에서 우리는 순도를 확인하기 위해 인간 단핵구 유래 대식세포 정량적 바이러스 성장 분석(MDM-QVOA) 및 매우 민감한 T 세포 검출 분석의 개발을 보고합니다. 우리는 vsPWH(n = 10, 100% 남성, ART 기간 5~14년)의 종단적 코호트에서 이 분석을 사용하여 단핵구에서 잠복 HIV의 빈도를 평가하고 참가자의 절반이 단핵구에서 잠복 HIV를 보인 것을 발견했습니다. 일부 참가자의 경우 이러한 저장소가 몇 년에 걸쳐 감지될 수 있습니다. 또한 우리는 골수성 적응 온전한 프로바이러스 DNA 분석(IPDA)을 활용하여 30명의 vsPWH(남성 27%, ART 기간 5~22년)의 단핵구에서 HIV 게놈을 평가하고 온전한 게놈이 참가자의 40% 이상에 존재함을 입증했습니다. 총 HIV DNA는 재활성화 가능한 잠재 저장소와 상관관계가 있습니다. MDM-QVOA에서 생산된 바이러스는 방관자 세포를 감염시켜 바이러스 확산을 일으킬 수 있었습니다. 이러한 발견은 골수 세포가 임상적으로 관련된 HIV 저장소의 정의를 충족한다는 추가 증거를 제공하고 골수 저장소가 HIV 치료를 위한 노력에 포함되어야 함을 강조합니다.

여러 증거에 따르면 인간 면역결핍 바이러스(HIV)는 바이러스학적으로 억제된 HIV(vsPWH)1 환자의 혈액 단핵구와 조직 대식세포에 지속됩니다. HIV DNA는 vsPWH의 요도6, 내장7, 간8 및 뇌9,10에서 분리된 고도로 정제된 단핵구1,2,3,4,5 및 대식세포에서 검출되었습니다. 또한 대식세포 저장소의 바이러스는 치료 중단 시 저장소에 반동하여 다시 시드될 수 있습니다. Last Gift 코호트의 데이터는 감염된 뇌가 반동 중에 바이러스 저장소를 다시 채울 수 있음을 보여줍니다11. 그러나 골수(단핵구/대식세포) 저장소의 크기에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. HIV 잠복기 반전 및 조직 국소화의 골수성 특정 제한은 골수성 저장소를 근절하기 더 어렵게 만들 수 있습니다. 단핵구의 HIV가 재활성화되어 vsPWH에서 감염성 바이러스를 생성할 수 있는지 여부를 조사하는 연구는 제한적입니다. 단핵구의 재활성 가능한 저장소를 평가하려고 시도한 소수의 연구에서는 종종 이러한 세포의 독특한 생물학에 최적화되지 않은 분석법을 사용하여 혼합된 결과를 초래했습니다. 현재 단핵구 저장소에서 HIV 재활성화를 평가하는 표준화되고 재현 가능한 방법은 없으며 조직 대식세포 저장소의 유지 관리에서 단핵구의 역할을 아직 밝히지 않았습니다. 복제 능력이 있는 바이러스를 함유한 단핵구는 혈액에서 빠져나와 단핵구 유래 대식세포(MDM)로 분화할 때 조직 대식세포 저장소를 다시 심을 수 있습니다. 따라서 우리는 HIV에 대한 MDM 정량적 바이러스 증식 분석(MDM-QVOA)을 개발했습니다. 우리는 vsPWH의 세로 코호트에서 복제 가능 및 DNA MDM 저장소를 정량화하고 이를 동일한 개인의 CD4 T 세포 저장소와 직접 비교했습니다.

15명의 HIV 감염자(PWH; 4명의 바이러스혈증(v) 및 11명의 장기 바이러스 억제(vs) PWH, 모두 남성)가 QVOA 코호트를 구성했습니다. 온전한 프로바이러스 DNA 분석(IPDA) 코호트는 30명의 vsPWH(27% 남성)로 구성되었습니다. 두 코호트 모두에 사용된 vsPWH는 5~22년 사이에 장기간 억제 ART를 시행했으며 연구 기간 동안 바이러스성 일시적 현상이 보고되지 않았습니다. 참가자는 확장 데이터 표 1에 설명되어 있습니다.