SMC1A는 SNAIL 활성화 EMT를 촉진하여 위암 세포 증식, 이동 및 침입을 촉진합니다.

BMC Gastroenterology 23권, 기사 번호: 268(2023) 이 기사 인용

측정항목 세부정보

염색체 단백질 1A(SMC1A)의 구조적 유지는 응집 단백질 복합체의 중요한 하위 단위이며 세포 주기 조절, 게놈 안정성 유지, 염색체 역학에서 중요한 역할을 합니다. 최근 연구에 따르면 SMC1A가 종양 형성에 참여하는 것으로 나타났습니다. 이번 연구의 목표는 위암(GC)에서 SMC1A의 역할과 기본 메커니즘을 탐구하는 것입니다.

RT-qPCR과 웨스턴 블롯을 사용하여 GC 조직과 세포주에서 SMC1A의 발현 수준을 조사했습니다. GC 세포 증식, 이동, 침입 및 상피-중간엽 전이(EMT)에 대한 SMC1A의 역할을 분석했습니다. 또한 SMC1A 작용 메커니즘도 조사되었습니다.

SMC1A는 GC 조직과 세포주에서 높게 발현되었습니다. SMC1A의 높은 발현은 Kaplan-Meier Plotter의 GC 환자의 전체 생존율이 낮음을 나타냅니다. AGS 세포에서 SMC1A의 발현을 강화하면 in vitro 및 in vivo에서 세포 증식, 이동 및 침입이 현저하게 촉진되었습니다. 반대로 HGC27 세포에서 SMC1A의 녹다운은 세포 증식, 이동 및 침입을 억제했습니다. 또한, SMC1A는 SNAIL 조절을 통해 EMT 및 악성 세포 행동을 촉진하는 것으로 관찰되었습니다.

우리 연구에서는 SMC1A가 위암 세포 증식, 이동 및 침입에 기여하는 SNAIL을 상향 조절하여 EMT 과정을 촉진한다는 사실이 밝혀졌습니다. 따라서 SMC1A를 표적으로 삼는 것이 GC 치료를 개선하기 위한 잠재적인 전략이 될 수 있습니다.

동료 검토 보고서

가장 흔한 소화관암 중 하나인 위암(GC)은 인간의 건강에 큰 위험을 초래합니다[1]. 최근 발생률이 감소하고 있음에도 불구하고 치명률은 여전히 ​​높은 수준이다. GC의 발병과 진행은 내부 유전적 변이성과 다양한 외부 위험 요인의 상호작용에 의해 발생합니다[2]. 위암은 초기 검진으로 발견률이 낮고, 침윤과 전이가 잘 발생하며, 5년 생존율이 매우 낮기 때문에 위암으로 확인된 환자 중 중기 또는 말기인 경우가 많았다[3]. GC는 여러 유전자가 관련된 복잡한 과정으로 인해 발생합니다[1]. 따라서 GC의 스타트업과 개발의 근본적인 과정을 좀 더 자세히 조사할 필요성이 시급하다.

염색체 역학에서 자매 염색분체 응집에 중요한 응집 단백질 복합체의 중요한 구성 요소 중 하나는 염색체 단백질 1A(SMC1A)의 구조적 유지입니다[4]. SMC1A는 게놈 무결성을 유지하고, 세포 주기 진행을 제어하고, 염색체 역학을 조절하는 데 필수적입니다[5,6,7]. 최근 조사에 따르면 SMC1A가 종양 형성에 역할을 하는 것으로 나타났습니다[8]. SMC1A는 전립선 암종에서 풍부하게 발현되며 SMC1A의 녹다운은 세포 증식, 성장, 이동 및 암 줄기 유사 세포 특징을 억제하는 동시에 방사선 치료의 효과를 향상시킬 수 있습니다 [9, 10]. Zhang et al. [11], 인산화된 SMC1A는 간세포 암종 세포의 증식과 이동을 촉진했으며, SMC1A의 과발현은 더 나쁜 예후 결과와 유의미한 연관이 있었습니다. 대장암에서는 SMC1A가 extra-copies, mutation, overexpression으로 존재하며 암 발생과 전이에 기여한다[12, 13]. 또한, SMC1A 과발현은 진행성 대장암에서 독립적인 불량한 예후 예측 인자로 확인되었습니다[14]. 그러나 SMC1A의 발현이 저조한 급성 골수성 백혈병 환자는 생존율이 좋지 않은 것으로 보고되고 있다 [15]. SMC1A는 GC의 경우 환자의 생존과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다[16]. 그럼에도 불구하고 GC의 SMC1A 기능과 기본 메커니즘은 불분명했습니다.

본 연구에서는 GC 조직과 세포주에서 SMC1A의 발현을 조사하여 SMC1A 발현 수준과 GC 환자의 예측 생존율 사이의 관계를 조사했습니다. 또한 우리는 GC 세포의 생물학적 행동에 대한 SMC1A의 영향과 가능한 메커니즘을 평가했습니다. 우리 연구에서는 SMC1A가 달팽이과 전사 억제인자 1(SNAI1 또는 SNAIL)의 EMT 활성화를 통해 GC 세포의 증식, 이동 및 침입을 촉진한다는 사실이 밝혀졌으며 이는 GC에 대한 잠재적인 치료 표적을 제시합니다.